追本溯源甲状腺癌的病因研究进展

甲状腺癌(TC)是最常见的内分泌系统肿瘤，近几十年来，其发病率在全球范围内快速增长。根据国内外最新研究结果，甲状腺癌的发病与多种因素相关，如肥胖、放射因素、碘摄入量、基因突变、应激等。因此，了解TC的危险因素，重视、加强对TC的预防，对减少TC有重大意义。

多项研究证明，肥胖增加TC风险。一项队列研究，证明肥胖与TC发病率呈正相关(P0.05)。作为Tc的独立危险因素，肥胖还与其他因素相关，包括胰岛素抵抗、雌激素、炎性细胞因子、促甲状腺激素等。

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｜胰岛素抵抗

长期肥胖可造成胰岛素抵抗，体内胰岛素水平升高显著；高胰岛素血症又使其同源物——胰岛素样生长因子1(IG-1)水平升高。胰岛素及IGF-1均为促生长因子，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，在肿瘤形成过程中起重要作用。在韩国进行的一项前瞻性研究证实，韩国女性甲状腺乳头状癌的高发病率与胰岛素抵抗有关。

｜雌激素

雌激素也被证明与肥胖和癌症有关。

对肥胖患者而言，脂肪细胞能够分泌雌激素，而雌激素刺激TC细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)，促进血管新生，血管新生又是癌细胞侵入血流和形成转移瘤的重要环节。

通过对大量促甲状腺激素(TSH)与TC的研究进行系统分析，认为TSH为TC发生的重要致病因子。较高的TSH水平增加甲状腺结节患者的癌症风险，特别是有利于淋巴结转移。

｜炎性细胞因子

肥胖患者的脂肪组织中的巨噬细胞分泌大量肿瘤坏死因子-а（TNF-а）及白细胞介素-6(IL-6)，这些炎性细胞因子在Fisher大鼠甲状腺细胞系和人甲状腺细胞中可以抑制钠一碘同向转运体mRNA表达和碘摄取活性，导致人类和大鼠甲状腺细胞摄取碘的能力降低。这在一定程度上解释了肥胖患者TSH偏高的原因。

｜应激

研究发现，BMI增加使肥胖患者处于应激状态。在过度应激产生刺激过程中，甲状腺细胞形态可被破坏，甲状腺激素分泌失常，甲状腺功能受影响，免疫系统调节失常。严重者自身免疫可被激发，导致甲状腺疾病的发生。

目前，儿童及青少年时期电离辐射接触史是唯一被确认的甲状腺癌TC致病危险因素。

牙科X光是最常见的医源性照射，但其辐射剂量较低；计算机断层扫描在世界各地的放射检查诊断中占7.9％，但其辐射剂量占总有效剂量的47%。计算机断层扫描的辐射比放射治疗的辐射低得多，但多次计算机断层扫描可能导致甲状腺辐射累积剂量增加。

碘

碘摄入不足是甲状腺肿瘤发生的危险因素。甲状腺良性疾病如结节性甲状腺肿、甲状腺功能亢进症、甲状腺腺瘤可发展为甲状腺肿瘤。缺碘地区最常见的是结节性甲状腺肿，发病率呈逐年增高趋势的是继发性甲状腺功能亢进及TC。