年10月17日下午,由肿瘤内科主办的继续教育系列讲座在肿瘤内科大楼15层如期举行。本次授课的内容是由肿瘤内科汪进良副教授带来的甲状腺癌概述。甲状腺癌是颈部常见的肿瘤,在临床工作中我们经常会遇到以下的问题:如什么样的甲状腺结节怀疑恶性?什么样的甲状腺结节需要穿刺?什么情况选择碘治疗?左甲状腺素钠片如何调整剂量?怎么选择分子靶向药物治疗?下面我们带着这些问题进入今天的授课。此次授课分基础、诊断、治疗三部分讲解。

基础篇

甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1-2%,绝大多数来源于甲状腺滤泡上皮细胞。发病率女性是男性3倍,21:7/万人;死亡率男女相同,0.5人/万人;其中5~15%的甲状腺结节是癌!

甲状腺的解剖:(1)位置:甲状腺位于甲状软骨下方、气管的两旁,2-4气管环;(2)表面构成:分左、右两叶,中间以峡部相连。峡部有时向上伸出一椎体叶,可与舌骨相连。

甲状腺功能:摄取、储存碘合成、贮存、分泌甲状腺素加速三大物质分解代谢促进人体生长发育受下丘脑-垂体-甲状腺轴控制系统、甲状腺腺体内自身调节系统。

甲状腺分类:乳头状癌(占88%)、滤泡状癌(9%)、髓样细胞癌和未分化癌。分化型甲状腺癌起源于甲状腺滤泡上皮细胞,主要包括乳头状癌、滤泡性癌、低分化型甲状腺癌等,有甲状腺癌的90%以上。

小结

1.甲状腺癌发病率是近年来增长最快的实体肿瘤;

2.男女发病率不同,女性是男性的3倍,但死亡率两者相同;

3.甲状腺癌病理类型各异,差别明显,最多见的乳头状癌和滤泡状癌,约占90%以上,预后良好。

诊断篇

早期识别甲状腺癌意义重大:甲状腺癌发病隐匿,早期常无明显自觉症状,患者多以甲状腺结节为首发症状;分化型甲状腺癌的生存期与分期有关,分期越早,患者的预后越好。

如何早期识别甲状腺癌?甲状腺癌的诊断需要综合考虑患者的病史、体检、实验室检查、影像学检查和活检结果。ATA(美国甲状腺协会)及NCCN指南均推荐初诊甲状腺结节患者影像检查首选B超。而病史、体格检查、促甲状腺素(TSH)检查及碘显像是甲状腺结节评估的综合依据。细针穿刺细胞病理学检查(FNA)是确诊的重要手段。

一、实验室检查:

1.甲状腺功能检查:绝大多数恶性结节患者甲功正常。

2.甲状腺球蛋白测定:起源于滤泡上皮的甲状腺癌含量可异常增高,ng/ml以上大多为恶性。3.血清促甲状腺素(TSH):所有甲状腺结节患者均应检测血清TSH水平,低于正常且核素显像提示高功能结节时,结节一般为良性;TSH升高,接近正常值上限,需要对结节进行评估,此时结节恶变率较高.4.血清降钙素:由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌,血浆降钙素在pg/L以上,髓样癌可能。

二、超声检查:

危险因素:低回声;微小钙化;结节边缘不规则;纵横比大于1;

以上危险因素,均达到80%,但敏感性较低,29%-77.5%。单独一项特征不足以诊断恶性病变。但如果同时存在2种以上特征或低回声结节中出现其中一个特征时,诊断恶性病的敏感性可提高到87%-93%。

三、甲状腺细针穿刺活检(FNA)

诊断准确率可以达到80%以上;怀疑甲状腺结节为恶性,或存在甲状腺癌风险因素时,可考虑;FNA发现癌细胞,往往提示甲状腺癌,但是阴性结果也不能排除。

四、影像学检查

1.甲状腺I或99Tcm核素显像:可判断甲状腺功能活动情况;结节是否有自主摄取功能(“热结节”);2.直径1cm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节患者,应进行这项检查。

2.甲状腺MRI和CT检查:MRI不常规推荐;CT在评估甲状腺结节与周围组织的关系,特别是用于发现胸骨后甲状腺肿上有特殊诊断价值;X线检查:可发现甲状腺部位有不规则絮状钙化阴影,并可发现气管移位和狭窄。

鉴别诊断:甲状腺癌要与甲状腺腺瘤,结节性甲状腺肿,亚急性甲状腺炎,慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)相鉴别,具体如下:

1.甲状腺腺瘤:本病多见于20-30岁年青人,女性较多,多数为生长缓慢的颈前肿块,肿物较小时,无任何症状;当肿块较大时,可有呼吸困难或吞咽困难。有时肿块突然增大和疼痛,常为囊内出血所至。检查多为单结节,边界清,表面光滑,无颈淋巴结转移和远处转移灶,一般无神经损害症状。

2.结节性甲状腺肿:多见于中年以上妇女,病程可长达十几年至数十年,病变累及双侧甲状腺,为多结节,大小不一,结节表面光滑,可随吞咽上下移动。病程长者,可有囊性变。没有其他自觉症状。

3.亚急性甲状腺炎:病较常见于中壮年妇女,常认为是由于病毒感染所引起,病期数周或数月,发病前常有呼吸道感染病史,伴有轻度发热和其他全身症状,约经数周的病程,可自愈,服少量强的松类药物或小剂量X线(-cGy)治疗,效果良好。

4.慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎):本病多发生在40岁以上的妇女,35岁以下少见,为慢性进行性双侧甲状腺肿大,橡皮样硬实,表面有结节,临床上与癌难于鉴别,但不粘连或固定于甲状腺周围的组织。本病对肾上腺皮质激素反应较敏感,一般口服强的松5mg,每日三次,一周左右可见明显缩小。用小剂量X线(-cGy)照射,效果好。

甲状腺癌的分期

小结

甲状腺癌的治疗方法有:手术治疗、内分泌治疗、I治疗以及外放射治疗、化学治疗和分子靶向治疗。

一、手术治疗:

包括全/近全甲状腺切除术,甲状腺腺叶+峡部切除术,具体适应症及切除范围见下图。

二、碘治疗

碘治疗是术后治疗的重要手段,主要目的是清除术后残留的甲状腺组织(清甲);清除手术不能切除的转移灶(清灶)。分化型甲状腺癌手术后进行碘治疗可以改善预后,包括延缓复发时间、降低复发率和减少远处转移等,患者10年总生存率为92.38%。

三、内分泌治疗——TSH抑制

全/近全甲状腺切除术的患者,应终身服用甲状腺素片,来预防甲状腺功能减退和抑制TSH。

(1)TSH抑制疗法的机制:

TSH刺激甲状腺滤泡摄碘及促进碘的有机化,通过腺苷环化酶使细胞内的单磷酸环化酶增加,导致胞浆蛋白磷酸化和增加细胞核的复制能力,从而加速肿瘤恶化。

(2)TSH抑制疗法的实施:

A.治疗指征:年龄65岁,尤其是高危组及绝经期前妇女DTC作全甲状腺切除术后也应使用抑制疗法,特别在容易复发的术后5年内,尤其不摄碘的甲状腺癌,侵犯包膜;

B.制剂的选择:左甲状腺素钠(L-T4)制剂;

C.治疗时限:术后何时给药尚未统一,建议在术后2~3周起,即单侧甲状腺切除术后3周起,双侧甲状腺切除术后2周起给予抑制疗法较为妥当;

(3)抑制疗法的不良反应:只要甲状腺素的剂量恰当,大多无甚不良反应

A.甲状腺功能亢进(甲亢)或亚临床型甲亢:只要定期复查甲状腺功能,使用T3,便可避免此不良反应。

B.骨质疏松:表现为骨痛,血清甲状旁腺激素降低,特别在摄钙不足,注意补充钙剂和维生素D。

C.心肌耗氧量增加,促发心绞痛,甚至心肌梗死,对伴有冠状动脉硬化性心脏病,以及伴心房纤维性颤动。

(4)TSH抑制治疗:显著提高DTC患者总体生存率;复发风险高中危者,不论TSH抑制治疗副作用风险高低,TSH控制目标始终<0.1mU/L。

TSH抑制治疗:长期控制目标

临床试验结果显示:III、IV期患者TSH水平测不到或低于正常值时,生存率显著提高;而低危DTC患者TSH<0.01μU/ml时,生存获益并未显著增加。

(5)LT4治疗

1.起始剂量:L-T4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病情况而异,L-T4应当清晨空腹顿服。具体如下:

2.剂量调整期间,每4周测定血清TSH

四、外照射治疗

五、化疗

六、分子靶向治疗

目前国内外多个指南认为,手术、碘以及TSH抑制治疗无效或存在治疗禁忌的进展性复发或转移性DTC患者可考虑接受分子靶向药物治疗。给患者施行分子靶向治疗前,应考虑以下因素:

小结

1.分化型甲状腺癌总体预后良好,手术、术后碘治疗、TSH抑制治疗是理想的DTC治疗方案;

2.手术是DTC治疗中最为重要的环节,直接影响DTC预后和后续治疗;

3.术后碘治疗是DTC治疗的重要组成部分,可提高中高危患者的无病生存率;

4.DTC患者术后应及时给予TSH抑制治疗,并持续5~10年;

5.RAI难治性DTC可以考虑分子靶向治疗,能显著延长PFS。

总结

1.什么样的甲状腺结节需要穿刺?

2.什么情况选择I治疗?

3.优甲乐的剂量如何调整?

4.怎么选择分子靶向药物治疗?

通过这次授课过程中,听众们认真听讲,并提出临床工作中遇到的问题,得到了汪主任的透彻解答,课后听者普遍反应收获很大,对甲状腺癌概述的治疗有了全面的了解,此次讲座圆满成功。

张智博

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长按







































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