年新版WHO甲状腺交界性肿瘤

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甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，在全球的发病率呈明显上升趋势，但病死率并无增加，可能与肿瘤发现较早、治疗方法改善有关。年世界卫生组织(worldhealthorganization,WHO)总结十多年来研究进展，对甲状腺肿瘤的分类进行了更全面的更新。

新版WHO更新要点在于提出了甲状腺交界性肿瘤的概念，进一步完善了甲状腺疾病谱，包括透明变梁状肿瘤(hyalinizingtrabeculartumour)和其他包裹性滤泡性肿瘤(otherencapsulatedfollicular-patternedtumour)。其他包裹性滤泡性肿瘤，主要是指界于滤泡腺瘤和滤泡腺癌之间的包裹性甲状腺滤泡性肿瘤和包裹性或边界清楚、具有明确或不确定性甲状腺乳头状癌细胞核特点的甲状腺滤泡性肿瘤，新版中主要分为恶性潜能未定的肿瘤(uncertainmalignantpotential，UMP)和具有乳头状核特点的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(non-invasivefollicularthyroidneoplasmwithpapillary-likenuclearfeatures，NIFTP)两大类。本文将对这一修订做详细解读。

一、新版WHO甲状腺肿瘤的分类概要

甲状腺肿瘤根据其细胞起源可分为上皮源性和非上皮源性，前者主要包括甲状腺滤泡上皮细胞起源的肿瘤和C细胞起源的肿瘤，而后者包括淋巴瘤和间叶源性肿瘤等。

甲状腺滤泡上皮细胞起源的肿瘤主要包括滤泡腺瘤、甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma，PTC)、滤泡癌、低分化癌和间变性癌，因为独特的分子生物学和临床特点，新版WHO将嗜酸细胞肿瘤从滤泡癌中剔除并独立分类。新版中参照年意大利都灵共识制定低分化癌诊断标准。间变性癌和鳞状细胞癌之间的相关性、其他如涎腺、胸腺和其他腮弓衍生物罕见肿瘤等也有描述。

旧版WHO对PTC的定义为显示向滤泡细胞分化的证据，并具有明确PTC细胞核特点的恶性上皮性肿瘤。新版WHO在此概念的基础上，强调PTC通常为浸润性，诊断PTC需具备乳头、浸润或PTC细胞核特点。新版WHO中对滤泡性肿瘤的界定，为起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，不伴有乳头状癌细胞核特点，通常为包裹性、呈浸润性生长。由此可见甲状腺滤泡上皮肿瘤的形态学诊断与鉴别诊断依然主要依据两点，一为PTC细胞核特点，二为浸润。

新版尝试解决PTC细胞核特点不明确、浸润不确定的病变、缺乏乳头样生长模式的滤泡性病变的形态学诊断标准，并根据循证医学和分子生物学研究结果，对一部分肿瘤进行了重新命名。

二、恶性潜能未定的肿瘤的提出

1.恶性潜能未定的肿瘤发展简史

年，Williams提出了「恶性潜能未定的高分化肿瘤」(welldifferentiatedtumoursofuncertainmalignantpotential，WT-UMP)的概念，用来命名在形态学上非浸润性、或者可疑浸润、具有不确定PTC细胞核特点的包裹性滤泡生长模式的病变；「高分化癌，非特指型」，用来特指伴有明确包膜浸润和/或血管内癌栓、但伴有不确定PTC细胞核特点的包裹性滤泡生长模式的病变；「恶性潜能未定的滤泡性肿瘤」(folliculartumourofuncertainmalignantpotential，FT-UMP)，用来特指伴有可疑包膜浸润、但不伴有血管内癌栓和PTC-N的包裹性滤泡生长模式的病变，并指出WT-UMP和FT-UMP均为交界性肿瘤。

年第三版WHO内分泌肿瘤分册将滤泡型PTC(follicularvariantPTC,FVPTC)作为一个独立的组织病理类型提出，指出其通常为包裹性，几乎无乳头生长结构。

临床医师在实践中逐渐发现，FVPTC中具有包膜的一部分肿瘤，即使单纯切除后，依然具有良好的生物学行为，不伴有复发和转移。根据是否具有包膜，FVPTC应该分为两个亚型，即浸润性FVPTC和包裹性FVPTC，浸润性FVPTC具有与经典型PTC相似的分子生物学特点和生物学行为。并根据是否伴有包膜和/或血管浸润，将包裹性FVPTC进一步分为非浸润性包裹性FVPTC和浸润性包裹性FVPTC，其分子生物学特点和生物学行为分别类似于甲状腺滤泡腺瘤和滤泡腺癌。

我们的观察表明，非浸润性包裹性FVPTC和Williams的WT-UMP具有相似的形态学、免疫组织化学特点和分子生物学特点。并提议使用交界性「恶性行为未定的高分化肿瘤(welldifferentiatedtumour,uncertainbehavior，WT-UB)」的概念来同时概括这两种肿瘤。该类肿瘤发病率较低，我们观察到包裹型FVPTC仅占0.6%，而WT-UB在PTC中共占5.6%。

2.恶性潜能未定的肿瘤概念更新

新版WHO甲状腺交界性肿瘤中UMP肿瘤，为伴有可疑包膜或脉管浸润的包裹性或境界清楚的甲状腺滤泡生长模式的肿瘤，不